干细胞疗法在神经退行性疾病治疗中的临床潜力

来源：临床心电学杂志 【在线投稿】栏目：综合新闻时间：2021-05-12

神经退行性疾病是一类复杂的异质性疾病，其病因迄今不明，可能包括遗传和环境等多种因素。神经退行性疾病主要种类为亨廷顿病(HD)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、帕金森病(PD)和阿尔兹海默症(AD)。

干细胞可以分化为神经细胞和胶质细胞，修复破损的神经组织，提高神经组织的功能，对治疗神经退行性疾病有很大潜力。

MSC相比较于其他的干细胞作为细胞治疗的载体，没有免疫排斥反应、不良反应、社会伦理的局限和癌变现象，并有很好的旁分泌调节作用。

MSC在HD治疗中的应用

HD是一种家族遗传疾病，主要病因是患者第四号染色体上的Huntington基因发生变异，产生的变异蛋白质在细胞内逐渐聚集成大分子并在脑中积累，影响神经细胞的功能。目前，治疗HD较理想的过程是减少或消除聚集的突变蛋白对细胞的影响，同时替换被影响或已经死亡的神经元细胞。

Lescaudron【1】等通过实验将从自身提取的MSC移植到纹状体受损的HD兔子脑中，发现移植后动物的记忆功能有明显改善；在这个过程中，MSC并没有分化，只是通过分泌营养物质起到支持和修复作用。侧脑室体积减小是HD病症得到修复的一个判定指标。文献报道，在单边纹状体萎缩的HD小鼠模型中植入MSC，发现纹状体萎缩明显减少，并且侧脑室体积也恢复到相对正常的水平，接近正常的侧脑室大小。

研究表明，可以利用 MSC作为运载体将siRNA带人大脑中，并且因为MSC有识别受损区域的特性，所以能够使siRNA发挥更好的治疗作用。

MSC在ALS治疗中的应用

ALS是一种在皮层、脑干和脊髓运动神经元不可逆转破坏的神经退行性疾病。整个神经轴的运动神经元被破坏后，最终导致肌肉的整体萎缩。

而MSC的特点成为了利用干细胞治疗ALS的关键因素。在ALS症状发生前向ALS转基因G93A小鼠静脉注射MSC，在接纳能力较强的实验小鼠中，注射的MSC已存活超过20周，并且已经融入小鼠的大脑和脊髓的软组织中。相比较未经处理的小鼠，注射过MSC的小鼠发病时间延迟，并且存活时间也有所延长。在ALS动物实验中注射 MSC是安全的，并且可迁移到脊髓处，延迟运动神经元的损伤和增加神经元的存活时间。