比格犬生理遥测系统的建立

比格犬血压的检测方法包括传统的麻醉动物插管法和新兴的生理遥测技术。插管法是通过插管手术检测麻醉动物的生理信号，由于手术创伤和麻醉剂的作用，容易引起动物应激，导致血压、心电、呼吸等生理信号产生较大波动，并且监测时间很受限制，很难实现对血压等生理参数进行长期有效监测[1]。应用生理遥测技术可以同时对动物在清醒状态下的心电、血压、呼吸等指标[2]进行检测，由生理遥测技术所采集数据的可靠性已经得到各国专家的认可，因此《药物安全药理学研究技术指导原则》建议采用遥测技术进行清醒动物心血管系统指标的测定。

目前国内通过遥测技术检测比格犬血压的方法主要分为尾套法和植入法。尾套法是在比格犬尾根部绑上压力绑带，应用遥测技术通过周期性循环充放气间接检测动物血压。相较于传统的插管法，尾套法检测的是清醒动物的血压，排除了麻醉药对生理指标的干扰，但是该方法只能间断性的、间接的检测动物血压，无法持续、直观的观察血压的变化，数据离散度大、重复性差[1-3]，并且受充气放气时间限制，测量数值少，不适合应用于对血压影响较敏感的药物实验[4]。植入法是通过手术方法将生物传感器植入动物体内，再由接收和显示等一系列装置来测定清醒状态下实验动物的生理指标，如血压、心率、心电图、呼吸等。目前国内比较常用的生物传感器为DSI公司生产的植入子[5-7]，但是DSI植入子造价较高，限制了其在GLP实验室的广泛应用。

本研究旨在建立一种数值更加稳定、可靠，并且造价更为低廉的模型犬生理遥测系统，为我国安全药理学研究提供技术支撑与参考。

1 材料和方法

1.1 实验动物

普通级10～11月龄比格犬，体重为9～11 kg，上海新冈实验动物场提供[SCXK(沪)2017-0006]。饲养于天津药物研究院新药评价有限公司动物实验楼[SYXK(津)2016-0009]，单笼饲养，饲养间温度控制在16℃～26℃，湿度40%～70%，换气次数每小时不少于8次全新风，光照为12 h明12 h暗交替。实验动物的使用完全遵守中华人民共和国的相关实验动物福利的管理规定，动物使用前向本中心的动物福利委员会(IACUC)提出申请，经动物福利委员会批准后使用。

1.2 主要试剂与仪器

戊巴比妥钠(每瓶25 g，德国默克)；注射用氨苄西林钠(每瓶0.5 g，石药集团中诺药业)；硫酸阿米卡星注射液(2 mL∶0.2 g，齐鲁制药有限公司)；硫酸阿托品注射液(1 mL∶0.5 mg，天津金耀氨基酸有限公司)；肝素钠注射液(1 mL∶1.25万单位，天津生物化学制药有限公司)。

生理信号遥测系统(型号EMKApack8A-6E-2RESP-ACT-TEMP-NIBP-VAP，法国EMKA公司生产)；VAP血管通路(产品编号INLINEPORT-AC-7IS，美国Norfolk医药生产)；手术器械、注射器、敷料等。

1.3 实验方法

1.3.1 术前准备

术前1 d，剃除犬颈部至背部之间的被毛，并用纱布蘸取温水擦拭裸露皮肤，隔夜禁食。为避免麻醉或手术过程中发生呕吐，麻醉前30 min肌注1支硫酸阿托品注射液。

(一)VAP植入手术(见图1)

图1VAP植入示意图Figure1Schematic diagram of the VAP implantation

动物麻醉后剥离一侧颈动脉，在动物背部做一切口，从背部切口向颈部切口做一皮下隧道，将注满生理盐水的VAP血管通路穿过皮下隧道，一端置于背部切口，另一端置于颈部切口。将分离出的颈动脉近心端用静脉夹夹住，远心端结扎并在近心侧剪一小口，将颈部切口处的通路导管从动脉切口处向近心端方向插入4～8 cm，双侧结扎，将埋在背部皮下的通路导管套上硅胶塞固定，并用生理盐水冲洗导管，1000 IU/mL的肝素钠溶液封管，最后缝合包扎，放回笼内饲养。

1.3.2 术后护理

(一)抗感染处理

术后应给予常规抗感染治疗，肌注2支注射用氨苄西林钠和1支硫酸阿米卡星，抗生素治疗至少5 d，视动物恢复情况可适当延长疗程。每天用碘伏涂抹创口消毒并及时更换纱布，保持创口的清洁。如发生创口感染，应用大量生理盐水冲洗伤口，涂抹碘伏，并适当加大抗生素剂量或更换抗生素品种。通常7～10 d可拆除缝合线，拆线后根据创口情况予以消毒。

(二)抗凝处理

术后连续3 d，每天用注射器插入硅胶塞抽取导管内陈旧血液，然后用生理盐水冲洗导管，最后用2 mL∶1.25万单位的肝素钠注射液封管，之后每隔3 d进行一次抗凝处理，连续3周后改为每周1次。

(三)减压处理

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